科学家发现天冬氨酸含量可能会限制造血干细胞在造血再生过程中的功能

2021-09-24 18:31:02 303
  大多数细胞的生长和增殖都依赖于细胞自主合成的天冬氨酸。癌细胞增殖时,电子传递链会促进天冬氨酸合成。然而,目前还不清楚天冬氨酸与正常干细胞的生长之间的关系。近期,来自美国德克萨斯大学西南医学中心的研究团队发现,小鼠造血干细胞(HSC)完全依赖于细胞自主合成的天冬氨酸,天冬氨酸的合成随着HSC的激活而增加。该论文发表在《Cell Stem Cell》上,题为:Aspartate availability limits hematopoietic stem cell function during hematopoietic regeneration。
  研究人员发现,谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)过表达或谷氨酸-草酰乙酸转氨酶1(Got1)的缺失会增加HSC/造血祖细胞中的天冬氨酸水平,并增加HSC在造血再生过程中的功能。相反,谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2(Got2)的缺失降低了天冬氨酸水平和HSC的功能,删除Got1和Got2会限制HSC的生长。通过同位素示踪显示,外源性的天冬氨酸被用来合成天冬酰胺和嘌呤,这两者的合成都能促进HSC的功能。进一步研究证明,天冬酰胺合成酶的缺失或6-巯基嘌呤处理减弱了GLAST过表达引起的HSC增强功能。
  综上所述,研究表明造血再生过程中,天冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的水平都将限制HSC的功能。
 
  论文链接:
  https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00296-4

来源:科技部生物中心